故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天 饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为(💡)各门派帮主的左又铮、(🕧)西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客(🍹)栈的一干人等均因为中了(😩)“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫(🌧)的宫南燕指(🌻)认楚留香是幕后黑手(🛢)。为了洗(🐣)清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。