本故事(📕)发生在清朝末年(🏇)，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命(💺)，不得不病(👺)急乱投医，找来(🌀)了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜(✊)来乐竟用奇招救活。喜(🈴)来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意(👠)弄人，靖王爷不(🍂)但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与(😲)喜来乐结(🤥)下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号(🐱)。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）(🚿)和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛(🐜)西施(🎀)的到来，更是惹得他们全家(🖍)每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识(🚡)，王太医也加紧了陷害他(🤔)的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？