本故事发生在清朝末年，靖王(⏸)爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不(🔶)得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格(✒)，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本(🧀)是与世无争，根本不想留在京城这个是(🏅)非之地，但天意弄人，靖王爷不但用(🚦)计把他留下，更是把他全家老小(🍁)和沧州的“一笑(🥄)堂”搬来京(🛎)城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁(🐿)子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋(🙇)的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是(♎)惹得他们全家每天鸡犬(🏃)不宁。喜来乐的(🕟)名气越来越大，甚(🐋)至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他(⚽)的脚步(🥎)，前方等待喜来乐一家人的究(🐞)竟(😃)是什么呢？